È il tratto centrale dell'asse stradale principale della città vecchia di Lugano e conduce da Piazzetta Maraini a Piazza Dante Alighieri. È considerata la via più caratteristica della vecchia Lugano. Nell'Ottocento era denominata Contrada del Mercato. Prende il nome dall'omonima zona. È un toponimo antico, attestato nei secoli anche nelle forme Pissina o Piscina. Pessina è tradizionalmente il centro delle attività commerciali e fu per secoli lo snodo principale del mercato cittadino. Pessina va probabilmente messo in relazione con l'allevamento dei pesci e la pesca.